Fachwerk und Großstadt, Natur- und Kulturlandschaft: Der Film zeigt den Main als einen der hessischsten Flüsse und "Vater Rhein", den großen Strom, auf seinen hessischen Flusskilometern. In ruhigen Bildern und imposanten Flugaufnahmen immer wieder unterbrochen durch kleine Geschichten über Menschen, die an seinem Ufer leben, Episoden aus den Städten Frankfurt, Offenbach und Rüsselsheim. Kunst und Kultur, Leder und Instrumentenbau, Wein und Grüne Soße, Natur pur wie auf dem Kühkopf am Altrhein, kurze Besuche in der Nachbarschaft auf der rheinlandpfälzischen Rheinseite, die schönsten Ausflugstipps im Rheingau mit seinen Weingütern, Kirchen und Klöstern, all das bietet eine Erlebnisreise entlang von Main und Rhein.